呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus, RSV）是感染人类的重要呼吸道病毒，主要感染儿童、老人及免疫力低下人群，可导致包括肺炎和支气管炎在内的严重呼吸道疾病，是世界范围内导致儿童死亡的主要原因之一，在全球范围内造成严重的疾病负担。虽然针对 RSV 的疫苗和治疗性抗体研究取得了一定进展，但目前尚无商品化的疫苗和高效的抗病毒干预手段。研究病毒宿主因子有助于发现新的抗病毒靶点，是当前领域内研究热点和重点。目前对RSV 在感染过程中如何影响宿主免疫防御已有一定了解，但对宿主因子在 RSV 感染中的作用研究较少，尤其缺乏在基因组水平上对 RSV 复制相关宿主因子的全面认识。

王健伟课题组基于功能获得性高通量筛选技术，发现了一批RSV复制相关的宿主因子。 其中人趋化因子4 （Chemokine (C-X-C motif) Ligand 4, CXCL4）具有较强的抑制RSV复制功能。通过细胞实验发现只有分泌型CXCL4能够通过竞争性结合RSV的受体硫酸乙酰肝素，抑制RSV进入细胞的过程。CXCL4在RSV感染小鼠模型上能够显著降低病毒感染后肺部的病毒载量和炎症水平。对RSV感染的儿童血浆研究，发现RSV感染能够引起血浆和呼吸道中CXCL4水平显著升高，且与疾病严重程度、病毒载量显著相关。研究结果表明CXCL4具有成为RSV感染重症生物标志物的潜力。关于CXCL4抗RSV功能的发现申请国家专利一项。我所韩子泊博士和饶健博士以及合作单位首都医科大学北京儿童医院谢正德教授为本文共同第一作者，通讯作者为王健伟教授和任丽丽研究员。本研究工作得到国家科技重大专项、中国医学科学院医学与健康科技创新工程和梅里埃基金等项目资助。

图一 CXCL4具有抑制RSV复制的能力（体外实验）

图二 RSV感染病人呼吸道中CXCL4含量与疾病严重程度、病毒载量相关