人冠状病毒HKU1在普通人群中的感染会导致感冒，在婴儿、老人和免疫缺陷的病人中的感染能导致肺炎。HKU1病毒跟小鼠肝炎病毒（Mouse hepatitis virus，MHV）和人冠状病毒OC43同属β冠状病毒属A型冠状病毒。前期，钱朝晖课题组发现，不同于MHV和OC43， HKU1病毒S蛋白的受体结合区位于S1亚基的CTD（C-terminal domain）而不是传统的NTD（N-terminal domain）。在本研究中，崔胜课题组和钱朝晖课题组合作利用单波长异常衍射技术（Single-wavelength anomalous diffraction, SAD）解析了HKU1病毒的受体结合区（图1），发现其包含三个亚结构域：核心（Core）亚区，插入（Insertion）亚区和SD-1(subdomain-1)亚区。 核心亚区和SD-1亚区在不同冠状病毒中结构高度保守，而插入亚区高度变异。通过构建HKU1病毒不同亚型的S蛋白受体结合区的嵌合体，发现插入亚区是中和抗体的结合部位；通过进一步的点突变研究，发现了影响中和抗体结合的5个关键氨基酸；最后通过在人原代呼吸道上皮细胞中的竞争性感染实验，发现了影响S蛋白与其结合受体的2个关键氨基酸（图2）。另外，通过对MHV的SD-1上相关氨基酸的突变发现SD-1跟CTD的相互作用影响S蛋白的构象稳定，提出SD-1可能是将S蛋白跟受体结合引起构象改变的信号传导到S蛋白其它部分的关键节点。该研究成果将会为进一步研究冠状病毒的进入、免疫和进化机制打下良好基础。

                                   图1 HKU1 S蛋白受体结合区结构

                               图2 W515和R517是与受体结合的关键氨基酸